22年前，于澳门街内，
朱莎娇（
薛家燕饰）是夜总会的台柱，与港大学生
祝展辉发生了一 段情并怀了身孕，惜辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，娇便独自一人诞下女儿
祝君好（
佘诗曼饰）。娇的歌坛姊妹
文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子
文初（
张智霖饰），幸娇及时救回其性命，但初却从此变成哑巴。最后，娇收养了初并抚养成人。
22年后，好与初长大成人，娇、好及初三人的感情亦很深厚要好。
金胜（
唐文龙饰）是初的好友，胜跟初交上是因他感觉到“有人比自己更不幸”，每逢初与好给人欺负时，胜都会维护他们。一天，娇重遇辉并与好会面，辉成了好的偶像。辉的爱徒
司徒礼信（
马浚伟饰）在一次机缘巧合下，与好及初成了好友，并想尽办法医好初的病。初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，初与信都发现自己爱上好，初为了好的幸福而退出这段三角恋。初得到信的帮助而得以开声并与娇一起生活，而娇亦为了好的前途，扮与全海景有染，又向辉讨回好多年以来的米饭钱，令好离开自己。
《十月初五的月光》首周播映有37点最高收视和34点平均收视，令《十月初五的月光》成为无线自1998年1月至2000年以来的剧集首周收视冠军，并以平均36点、最高46点的成绩刷新香港电视收视记录（南方网评）。
佘诗曼饰演的祝君好与
张智霖饰演的文初之间一段纯美却又遗憾的爱情以及其它成功刻画的多段亲情、爱情和友情感人至深，令人怀念（时光网、南方网评）。《十月初五的月光》平淡不单调，温暖不煽情，波折不夸张（
时光网评）。《十月初五的月光》令张智霖人气直升，是张智霖电视剧的代表作（网易娱乐、
TVB周刊评）。